【革新的技術で世界注目の企業へ】JCRファーマのR&D説明会を徹底解説

こんにちは、ティーダです。

今回は、2022年3月30日に行われた「JCRファーマのR&Dミーティング」について個人的な見解も含めて解説していきます。

JCRファーマがR&Dミーティングという形で技術や開発品について説明するのは創業以来初めてです！
(もしやってたら誰か教えて)

つまり、今回のJCR独自の血液脳関門通過技術「J-Brain Cargo技術」に相当の自信と思い入れがあるのでしょう！！

それだけ素晴らしい技術だと思いますし、苦節15年以上かけて発明したこの革新的な技術に対して賞賛しかありません。

1975年の創業から、組替えタンパク質の製造やバイオシミラーで主に利益を立てていましたが、今後はJ-Brain Cargo技術を活用した新薬創製型の製薬企業に進化していくことが期待出来ます。

今後、BBB通過技術保有企業として世界的にも注目度の高いJCRファーマを一緒に勉強していきましょう！

J-Brain Cargo技術とJCRの強みが融合
イズカーゴ (ムコ多糖症II型)〜世界初のJ-Brain Cargo適用医薬品〜
1. 非臨床試験結果
2. 臨床試験結果
次世代パイプラインと将来の成長戦略
1. 将来的な成長戦略
投資家からの質問
個人的な見解

J-Brain Cargo技術とJCRの強みが融合

ライソゾーム病の病態と既存治療法

ライソゾーム病とは

遺伝的な酵素の欠損・機能不全により、細胞内のリサイクル機構であるライソゾーム内に基質が蓄積し、発症する疾患の総称

現在までに50種類以上のライソゾーム病が知られています。

全身への欠損した酵素を補充する既存療法は革新的でしたが、酵素補充療法では血液脳関門は通過せず、中枢神経疾患には効果がありません。

結果的に、神経認知機能が顕著に低下し発達も遅れてしまうというアンメットニーズが残っていました。

血液脳関門通過技術 J-Brain Cargo技術とは？

J-Brain Cargo 技術は、生体内で起こっている「高分子に血液脳関門を通過させる機序」を利用しています。

例えば、トランスフェリン受容体は高分子トランスフェリンを乗せて、受容体依存性トランスサイトーシスと呼ばれる機序で血液脳関門を通過します。

そこで、J-Brain Cargo 技術では、「トランスフェリン受容体に対する抗体」と「目的タンパク質」を結合させ、血液脳関門を通過して目的タンパク質を脳内に送達することが可能です。

この機序は極めて直感的でシンプルに聞こえますが、

適切な抗体の親和性
エピトープ部位の選択
融合部位
リンカーの多様性

などの最適解を見出すことが重要です。

この融合タンパク質は二つの方法で細胞に入ります。

トランスフェリン受容体を介して、血液脳関門を通過し脳内へ目的酵素を輸送する機能
マンノース-6-リン酸受容体と目的酵素上のマンノース-6-リン酸が結合することで、筋肉や肝臓に対して目的酵素を輸送する機能

その結果、末梢系と中枢系へと同時に酵素を送達することが可能になります！

JCR では、J-Brain Cargo 技術周辺の知的財産を堅固に築き上げており、現時点で特許出願は 32
件、特許登録 15 件、論文発表は 10 件となっています。

J-Brain Cargo技術の更なる進化〜VHH抗体の活用〜

J-Brain Cargo技術の更なる改良にも積極的に取り組んでいます。
今回紹介されていた技術は、トランスフェリン抗体のVHH抗体です。

VHH抗体とは？

ラクダ科の生物が持つ重鎖抗体のヘビーチェーン領域だけを使用した抗体をVHH 抗体と呼びます。

このVHH抗体を目的タンパク質 (抗体医薬など) と結合させることで高分子を脳内に送達させることが可能です。

VHH抗体の利点

親和性は通常の抗体と同程度
分子サイズが小さいため、隠れたエピトープも認識可
安定性が高い（熱、有機溶媒、pH）
大腸菌・酵母等で安価に大量生産が可能
加工が容易（二量体化、二重特異性など）

既に社内で開発したVHH抗体と結合した抗体医薬が、マウスとカニクイザルにおいて、脳移行性能を持つことを確認しています。

今後は、VHH抗体と組み合わせることで、従来のIgG抗体と組み合わせるよりもメリットのあるモダリティへの応用を考えています。

複雑な抗体-酵素融合タンパク質を生成可能な技術

J-Brain Cargo技術を活用した開発候補品の多くは抗体と酵素の融合タンパク質になります。

つまり、酵素単体と比較するとその分子構造は複雑であり、発現量や安定性において特殊な挙動を示すことから、開発の障壁となることがあります。

しかし、JCRファーマには複雑なタンパク質を効率的・安定的に発現させることがタンパク質工学の技術が備わっています。

今回の資料では、通常では「発現が低いタンパク質」や「安定性が低いタンパク質」に対して、効率的・安定的・高活性で発現させた実績が紹介されています。

このタンパク質工学技術を生かすことで、J-Brain Cargo技術を活用した開発品を今後も継続的に創製できると考えています。

イズカーゴ (ムコ多糖症II型)〜世界初のJ-Brain Cargo適用医薬品〜

非臨床試験結果

疾患マウスモデルにおいて、イズカーゴの反復投与でほぼ完全に末梢組織および中枢器官中の病原性基質を減少させていることが確認されました。
末梢組織では従来の全身性酵素補充療法との違いはありませんが、中枢器官では、イズカーゴのみが基質濃度を下げており、全身性酵素補充療法では減少していませんでした。

臨床試験結果

イスカーゴ投与によって、脳脊髄液中の基質濃度の顕著な減少が認められました。そして、酵素補充療法へ切り替えると再び脳内基質の顕著な増加が認められました。
その後、再びイスカーゴ投与に切り替えると脳内基質が再度明確に減少しました。
中枢組織のみではなく末梢組織の症状についても酵素補充療法と同等の薬効が確認されました。
発達年齢スコアについて、酵素補充療法に対して有意な改善が確認されました。
(同一遺伝子変異を持つ兄弟間の比較でも確認)
イスカーゴは、若い患者だけではなく、既往歴が数十年の患者にも効果があることを確認しました。

次世代パイプラインと将来の成長戦略

JCRは、ライソゾーム病市場としては以下の市場性・将来性を認識しています。

100億ドル前後の市場性
- 年平均成長率約10 %（2020年～2027年）
発症頻度：7.6 – 25（10万出生）(先進国)
- 80%以上の患者に治療法が提供されていない
- 新生児でのスクリーニングによる診断数増加
中枢神経症状での高いアンメット・ニーズ

そんな中で、JCRではライソゾーム病に関して、以下のように複数の開発品を所有しています。